上海科研团队利用基因编辑技术改善孤独症小鼠核心症状

新华社客户端上海12月6日电（记者董雪 吴振东）上海交通大学医学院松江研究院/中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心仇子龙团队与复旦大学脑科学转化研究院程田林团队合作，在全脑范围内利用单碱基编辑技术成功改善Mef2c孤独症小鼠模型神经发育异常与孤独症核心症状，相关成果近期发表于国际期刊《自然·神经科学》。

孤独症是一类严重影响儿童身心健康的神经发育疾病，患者表现出严重程度不同的社交障碍以及重复刻板行为。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心研究员仇子龙介绍，遗传因素是孤独症致病的主要因素，近年来研究者们发现了大量的孤独症风险基因及致病基因突变。研究多集中在基因突变导致孤独症的分子与环路机制上，但对于导致孤独症的基因突变是否可以运用基因编辑方法在大脑内准确修复，还未见报道。

Mef2c基因已被证实是一个很重要的孤独症风险基因，突变会导致神经发育迟滞及一系列严重症状。仇子龙研究团队在一例中国孤独症患儿的Mef2c基因上发现了一个新发点突变，为研究该点突变对小鼠行为学表型的影响，研究团队构建了基因突变小鼠模型，并通过生物化学、免疫荧光成像以及行为学实验探究了其神经发育及行为学表型。

仇子龙团队在实验室（受访者供图）

仇子龙和程田林团队合作开发了一种新型胞嘧啶单碱基编辑系统，能够将小鼠Mef2c基因中特定位置上异常的C·G碱基对转换成正常的T·A碱基对。使用该新型系统对基因突变小鼠进行基因修复后，研究团队发现小鼠大脑中降低的Mef2c蛋白表达水平得到恢复，小鼠的社交障碍以及重复刻板性行为也得到了明显改善。

受访者表示，这项工作提出了利用具有自主知识产权的单碱基编辑系统在全脑水平修复单核苷酸致病突变的体内基因编辑策略，为设计神经遗传疾病的基因编辑干预治疗方案提供了全新思路。