警惕，科学家发现自闭症顶级风险基因还将诱发癫痫！

在寻找自闭症病因的浩瀚征程中

这两种基因脱颖而出

医学界一直在致力探究基因与自闭症的关系，也取得了系列成果。

例如，纽约西蒙基金会联合各国学者，花了长达几年的时间，分析研究了超过85000个SPARK项目后，列出了1089个与自闭症有关的基因。最新发现：遗传因素占自闭症患病风险的80\%！专家聚焦基因疗法

其中两个被认为是顶级自闭症风险基因：CHD8和SCN2A。

美国学者发现受两者影响的自闭症患者大概分别占据整个自闭症谱系障碍群体的0.5\%。

几乎每个携带CHD8突变的人都患有自闭症谱系障碍。

而另一个自闭症高风险基因SCN2A的影响更复杂，不仅与自闭症相关，还可能导致严重癫痫。

今年8月3日，美国顶级生物学期刊cell的子刊CellReports上发表的一篇有关SCN2A的最新研究。

一个基因就足以导致自闭症和癫痫

甚至共患

在大脑中，信息以电信号的方式传播，而SCN2A负责帮助大脑神经元发送和传递电信号。

细胞通过调控带有电荷的钠离子和钾离子进出细胞，从而使细胞带电。

而SCN2负责编码钠离子进出细胞的通道。

近几十年，科学家发现，这个基因与自闭症关系十分紧密。在中国，有1.1\%的自闭症患者存在这种SCN2A的突变。

但并非所有的SCN2A突变都和自闭症相关，通常情况下：

若突变使SCN2A功能增强，即通道过度活跃，则会导致癫痫；

若突变使SCN2A功能被破坏，即通道活动减弱，幼儿容易出现智力残疾和自闭症谱系障碍。

但奇怪的是，研究人员还发现，大约四分之一，携带SCN2A功能减弱突变的人也会发生癫痫。

这给研究人员带来了一个难题：

当大脑兴奋性信号过多会引起癫痫，为什么使SCN2A功能减弱、钠通道活性降低的突变，也会导致癫痫？

今年8月3日，美国顶级生物学期刊cell的子刊CellReports上发表的一篇有关SCN2A的最新研究报告揭示了背后原因，并为自闭症儿童的癫痫治疗提供了一个新思路。

悖论背后

前文提到，细胞通过调节钠离子和钾离子，两种离子进出细胞，使大脑细胞带电。

而SCN2A负责钠离子进出通道。

最新研究发现，当没有SCN2A时，细胞电位过低不足以激活负责关闭钾离子通道的阀门。

而正常情况下，当细胞过度活跃时，钾离子通道会关闭，但失去SCN2A，也会导致钾离子通道功能异常，没法关闭，从而导致患上癫痫的风险。

通过计算机模拟实验，研究人员发现，当SCN2A的功能破坏至正常一半，就会显著增加神经元的兴奋性。

这就解释了为什么SCN2A基因突变的儿童容易癫痫发作。

研究者说，“这些孩子本就处在癫痫易感性的边缘，如果他们的基因组或是后天生活环境中有任何东西增加了易感性，那么他们会更容易出现癫痫发作。”

不过，这些研究目前都是在小鼠身上进行的，研究结论暂时还无法解释自闭症儿童出现癫痫的明确原因，但为后续研究提供了方向。

常规癫痫治疗方法不适用自闭症儿童？

圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心细胞和综合生理学副教授JunHeeKim说，这项新研究为SCN2A功能缺失与癫痫之间的联系提供了令人信服的证据。

近期，在另一项针对小鼠的研究中，研究人员也发现相似的现象，大幅度降低SCN2A蛋白水平触发钾通道的代偿性调整。这种转变导致大脑皮层中神经元变为高兴奋状态，也就是机体无法控制运动和其他行为的状态。

这种发现也为自闭症儿童的癫痫治疗提供了一个方向。

目前，在市面上广泛使用的抗癫痫药物是钠离子通道抑制剂。

这些药物在SCN2A破坏通道突变的儿童身上不仅没有治疗效果，甚至会适得其反。

而调节特定钾通道活性的药物才有助于他们控制癫痫发作。

虽然SCN2A基因突变的儿童更容易癫痫发作的原因尚不清楚，但通过分析癫痫患者和非癫痫患者的基因组，研究者们可能会得到一些启示。

随着科技的发展，研究者们在自闭症基因方面的研究越来越多，这些研究也给许多自闭症家庭带来了希望。不过，这些研究以及新型治疗方式都有很长的路要走。

虽然许多自闭症孩子的癫痫症状是由遗传因素导致，但后天环境也对癫痫发病有着重大影响。

无论是哪种情况，及时诊断，尽早干预，总不会错。