孕期发热与孤独症风险

下文是美国研究者WILipkin2018年发表在MolecularPsychiatry杂志上的题为《Prenatalfeverandautismrisk》（孕期发热与孤独症风险）的文章。

研究背景

孤独症谱系障碍（AutismSpectrumDisorder，ASD）是一组神经发育功能障碍，其特征是社交沟通和互动受损以及重复刻板行为。

以往的研究表明，母亲妊娠期的免疫反应可能影响胎儿发育，但具体的影响程度仍是未知，因此作者探究了妊娠期发热与孤独症风险间的关系以及解热药物如对乙酰氨基酚对患孤独自闭症风险的影响，旨在为孤独症的预防和临床治疗提供科研证据。

研究方法

本研究在114500名出生于1999-2009年间的儿童中，选取了单胞胎、出生体重大于等于2500g且母亲孕周大于等于32周的95754名儿童进行了研究。作者根据孤独症出生队列研究（theAutismBirthCohort(ABC)Study）确定受试儿童是否为孤独症患者，再根据智力量表测试结果将孤独症儿童分为智力障碍组和非智力障碍组，并根据其母亲填写的调查问卷进行后续的分析研究。

研究结果

1.95754名受试儿童中，确诊为孤独症的儿童有583名（0.61%），其中男孩487名（83.5%），女孩96名（16.5%），男孩患病率约为女孩患病率的5倍；

2.15701名儿童的母亲（16.4％）在整个怀孕期间有一个或多个间隔4周以上的发热；妊娠期间，任何阶段的发热均会使得孤独症的风险增加34%，其中，妊娠中期发热会造成孤独症的风险增加40%；

3.智力障碍的孤独症儿童：母亲早中期妊娠发热均与孤独症风险增加有关；非智力障碍的孤独症儿童：母亲中期妊娠发热与孤独症风险增加有关；

4.妊娠12周后：母亲发热一至两次，孤独症风险增加30%；母亲发热超过三次，孤独症风险增加212%；

5.妊娠期间，服用解热药物如对乙酰氨基酚的母亲，其孩子患孤独症的概率低于未服用解热药物的发热母亲。

研究结论

本研究结果说明，母亲妊娠期产生的免疫反应与孤独症风险间有一定联系，这可能与小胶质细胞或者脑趋化因子水平升高有关系。而解热类药物能够降低发热造成的孤独症风险增加。未来的研究需要进一步明确具体的产前感染和免疫反应类型对孤独症风险增加的作用，以寻找相应的靶点药物和临床预防及治疗方案。

参考文献：Hornig M, Bresnahan MA, Che X, et al. Prenatal fever and autism risk. Mol Psychiatry. 2018;23(3):759-766. doi:10.1038/mp.2017.119