基因疗法导致自闭症相关患者无法行走

基因疗法能够治疗自闭症相关疾病吗？研究表明，一种新的基因疗法可能会缓解安格曼综合征病状，但必须限制剂量。

日前，在两名被试者暂时丧失行走能力之后，国外一项关于安格曼综合征（一种与自闭症相关的罕见遗传病）的小型临床试验被叫停。但鉴于该试验中的基因疗法有一定效果，而且对指导类似脑部疾病的治疗有借鉴意义，研究者需要认真考虑应如何降低基因疗法的风险。

安格曼综合征是由人体内名为UBE3A的基因突变或缺失引起的。患者的脑细胞无法表达活性UBE3A蛋白。在美国生物制药公司Ultragenyx和GeneTx合作研发的药物GTX-102中，他们用一小段反义寡核苷酸激活UBE3A的父本拷贝，旨在将安格曼综合征患者蛋白质恢复到典型水平。

在2020年2月启动的为期四个月的临床试验中，制药公司招募了5名年龄在5-15岁的安格曼综合征患者。研究人员将治疗药物添加到营养液中，每月每人注射不同剂量的营养液（最高剂量者比最低剂量者高约10倍），并对这些患者智力残疾、睡眠问题、平衡和运动问题，癫痫发作等表现进行了评估。

在最后一次用药后的1-4周内，有安格曼综合征患者出现了腿部无力症状，其中2人无法自主行走，另外3个人症状则较轻。专家表示，这可能是注射药物在某处堆积，导致神经发炎产生的后果。在接受减轻炎症的药物治疗后，这些患者恢复到健康状态。

在对参与者状况进行评估的第128天，研究人员发现，这些患者在沟通、睡眠和运动技能方面都有改善，而且可以掌握新的单词和手势。于是，两家公司计划改变药物注射的剂量，确保注射不会导致安格曼综合征患者腿部无力。他们还计划改变给药方式，以避免液体在注射部位积聚。

尽管目前没有任何证据表明，基因疗法治疗自闭症是不安全的，或是有效的。但基因疗法导致安格曼综合征患者无法行走的问题，应该引起医学界的重视。